Informasi Apa Yang Harus Anda Ketahui Sebelum Menggunakan Erlotinib - AASraw
AASraw memproduksi bubuk Cannabidiol (CBD) dan Minyak Atsiri Rami dalam jumlah besar!

erlotinib

 

  1. Apa itu Erlotinib?
  2. Bagaimana Cara Kerja Erlotinib?
  3. Penyakit Apa Yang Terutama Diobati Erlotinib?
  4. Bagaimana Erlotinib Saat Ini Digunakan Di Klinik?
  5. Pada Pasien Mana Erlotinib Paling Efektif?
  6. Apa itu Resistensi Erlotinib?
  7. Apa Resiko Terkait Dengan Erlotinib?
  8. Obat atau Suplemen Mana yang Berinteraksi dengan Erlotinib?
  9. Perawatan Erlotinib yang Disetujui FDA
  10. Kesimpulan

 

Apa yang erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai inhibitor tirosin kinase. Ia bekerja dengan memblokir fungsi protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). EGFR ditemukan di permukaan banyak sel kanker dan juga sel normal. Ini berfungsi sebagai “antena,” menerima sinyal dari sel lain dan lingkungan yang memberi tahu sel untuk tumbuh dan membelah. EGFR memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan sebelum lahir dan selama masa kanak-kanak dan membantu mempertahankan penggantian normal sel-sel tua dan rusak pada orang dewasa. Namun, banyak sel kanker memiliki jumlah EGFR yang luar biasa besar di permukaannya, atau EGFR mereka telah diubah oleh mutasi DNA yang membawa kode genetik untuk protein tersebut. Hasilnya adalah sinyal yang datang dari EGFR terlalu kuat, menyebabkan pertumbuhan dan pembelahan sel yang berlebihan, yang merupakan ciri khas kanker.

 

Bagaimana erlotinib Kerja? 

Mekanisme kerja antitumor klinis erlotinib belum sepenuhnya diketahui. Erlotinib menghambat fosforilasi tirosin kinase intraseluler yang terkait dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Kekhususan penghambatan sehubungan dengan reseptor tirosin kinase lainnya belum sepenuhnya ditandai. EGFR diekspresikan pada permukaan sel sel normal dan sel kanker.

 

Apa Penyakit Itu erlotinib Perlakukan Terutama? 

(1) Kanker paru-paru

Erlotinib pada kanker paru-paru non-sel kecil yang tidak dapat dioperasi ketika ditambahkan ke kemoterapi meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan sebesar 19%, dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebesar 29%, jika dibandingkan dengan kemoterapi saja. erlotinib.dll untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut atau metastatik yang telah gagal setidaknya satu rejimen kemoterapi sebelumnya.

Pada kanker paru-paru, erlotinib telah terbukti efektif pada pasien dengan atau tanpa mutasi EGFR, tetapi tampaknya lebih efektif pada pasien dengan mutasi EGFR. Secara keseluruhan kelangsungan hidup, kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup satu tahun serupa dengan lini kedua standar terapi (docetaxel atau pemetrexed). Tingkat respons keseluruhan sekitar 50% lebih baik daripada kemoterapi lini kedua standar.Pasien yang bukan perokok, dan mantan perokok ringan, dengan adenokarsinoma atau subtipe seperti BAC lebih mungkin mengalami mutasi EGFR, tetapi mutasi dapat terjadi pada semua jenis pasien . Tes mutasi EGFR telah dikembangkan oleh Genzyme.

 

(2) Kanker pankreas

Pada November 2005, FDA menyetujui erlotinib yang dikombinasikan dengan gemcitabine untuk pengobatan kanker pankreas yang berkembang secara lokal, tidak dapat dioperasi, atau metastatik.

AASraw adalah produsen profesional Erlotinib.

Silakan klik di sini untuk informasi kutipan: Kontak kami

 

(3) Resistensi terhadap pengobatan

Erlotinib terikat ke ErbB1 pada resolusi 2.6A; Warna permukaan menunjukkan hidrofobisitas.Seperti halnya dengan inhibitor tirosin kinase molekul kecil kompetitif ATP lainnya, seperti imatinib di CML, pasien dengan cepat mengembangkan resistansi. Dalam kasus erlotinib ini biasanya terjadi 8-12 bulan sejak dimulainya pengobatan. Lebih dari 50% resistensi disebabkan oleh mutasi pada kantong pengikat ATP dari domain kinase EGFR yang melibatkan substitusi residu treonin polar kecil dengan residu metionin nonpolar besar (T790M). Sekitar 20% resistensi obat disebabkan oleh amplifikasi reseptor faktor pertumbuhan hepatosit, yang mendorong aktivasi PI3K yang bergantung pada ERBB3.

 

erlotinib

 

Seterpercayaapakah Olymp Trade? Kesimpulan Is Erlotinib.dll Csekarang Used In The Clinik?

Erlotinib pertama kali disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk digunakan pada pasien dengan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut yang kambuh setelah setidaknya satu jenis terapi lain. Pada tahun 2005, disetujui untuk digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, gemcitabine, untuk kanker pankreas stadium lanjut. Pada tahun 2010, penggunaannya diperluas untuk mencakup terapi pemeliharaan untuk pasien dengan kanker paru bukan sel kecil stadium lanjut yang penyakitnya stabil setelah empat siklus pengobatan dengan obat berbasis platinum, seperti cisplatin atau karboplatin. Pasien yang memakai erlotinib biasanya mentolerir obat dengan cukup baik. Efek samping yang paling umum adalah ruam kulit dan diare.

 

In Which Patients Is Erlotinib.dll Most Eefektif?

Selama dekade terakhir, dokter telah memperoleh pengalaman yang cukup dengan penghambat tirosin kinase, seperti erlotinib, yang memblokir EGFR. Semakin jelas bahwa obat ini bekerja paling baik pada pasien yang menderita penyakit ini kanker paru-paru membawa jenis mutasi tertentu yang menghasilkan protein EGFR yang abnormal. Pasien-pasien ini kemungkinan besar adalah keturunan Asia, wanita, dan bukan perokok dengan bentuk kanker paru-paru yang dikenal sebagai adenokarsinoma bronchoalveolar. Dengan demikian, pada tahun 2013, erlotinib disetujui sebagai pengobatan pertama untuk subkelompok pasien ini, jika kankernya tidak dapat disembuhkan dengan pembedahan.

 

Apa Is Erlotinib.dll Resistensi?

Erlotinib sangat efektif pada subset pasien yang membawa mutasi EGFR. Namun, bahkan pasien ini pada akhirnya akan mulai menunjukkan perkembangan kanker mereka setelah sekitar 12 bulan menjalani terapi erlotinib. Hal ini disebabkan perkembangan resistensi obat pada sel kanker sisa. Dalam banyak kasus, resistensi dihasilkan dari perkembangan mutasi kedua pada protein EGFR yang mencegah erlotinib menempel pada domain tirosin kinase. Pendekatan baru untuk merawat pasien ini termasuk penghambat tirosin kinase afatinib yang baru dikembangkan, sendiri atau dalam kombinasi dengan cetuximab (Erbitux), yang menghambat EGFR dengan mekanisme yang berbeda.

 

Apa Resiko Terkait Dengan Erlotinib?

Dalam penelitian, efek samping yang paling umum dengan Erlotinib saat digunakan sebagai monoterapi untuk kanker paru-paru adalah ruam (mempengaruhi 75% pasien), diare (54%), kehilangan nafsu makan dan kelelahan (masing-masing 52%). Dalam studi Tarceva yang digunakan dalam kombinasi dengan gemcitabine untuk kanker pankreas, efek samping yang paling umum adalah kelelahan (mempengaruhi 73% pasien), ruam (69%) dan diare (48%). Untuk daftar lengkap efek samping dan pembatasan dengan Erlotinib, lihat brosur paket.

 

Yang Dpermadani atau Supplements Iberinteraksi Wengan Erlotinib?

CYP3A4 adalah enzim di hati yang rusak dan membantu menghilangkan erlotinib dari tubuh. Obat-obatan yang menghambat CYP3A4 dapat menyebabkan erlotinib dalam kadar tinggi dalam tubuh, dan kadar yang tinggi dapat menyebabkan toksisitas erlotinib. Obat-obatan tersebut termasuk atazanavir (Reyataz), klaritromisin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase; Fortovase) telitromisin (Ketek), dan vorikonazol (VFEND). Pada pasien yang menerima obat ini, dosis erlotinib yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk mencegah toksisitas.

Beberapa obat meningkatkan eliminasi erlotinib dengan meningkatkan aktivitas enzim CYP3A4. Ini mengurangi tingkat erlotinib dalam tubuh dan dapat mengurangi efeknya. Contoh obat tersebut termasuk rifampisin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentin (Priftin), fenitoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol), fenobarbital dan St. John's Wort. Obat ini harus dihindari pada pasien yang memakai erlotinib, jika memungkinkan. Jika obat alternatif bukan merupakan pilihan, dosis erlotinib yang lebih tinggi mungkin diperlukan. Merokok juga mengurangi konsentrasi erlotinib dalam darah. Pasien disarankan untuk berhenti merokok.

Obat yang menurunkan produksi asam di lambung akan menurunkan penyerapan erlotinib. Oleh karena itu, penghambat pompa proton (PPI, misalnya, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) tidak boleh diberikan dengan erlotinib, dan erlotinib harus diberikan 10 jam sebelum penghambat reseptor H2 (misalnya, ranitidine [Zantac]) atau dua jam setelahnya. mengambil penghambat reseptor-H2.

Pemberian antasida harus dipisahkan dari pemberian erlotinib beberapa jam. Erlotinib telah dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan, terutama pada pasien yang juga menggunakan warfarin (Coumadin). Pasien yang memakai warfarin harus diawasi dengan ketat.

 

Disetujui FDA erlotinib Pengobatan

Pada 18 Oktober 2016, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mengubah indikasi erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) untuk membatasi penggunaan pada pasien yang tumornya memiliki mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) spesifik.

Perubahan pelabelan berlaku untuk pasien dengan NSCLC yang menerima perawatan atau pengobatan lini kedua atau lebih besar. Indikasi ini akan terbatas pada pasien yang tumornya mengalami penghapusan EGFR ekson 19 atau mutasi substitusi ekson 21 L858R seperti yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA. Indikasi lini pertama sebelumnya terbatas pada pasien dengan penghapusan EGFR ekson 19 atau mutasi substitusi ekson 21.

Suplemen pelabelan ini didasarkan pada hasil uji coba IUNO, uji coba erlotinib acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang diberikan sebagai terapi pemeliharaan pada 643 pasien dengan NSCLC lanjut yang tidak mengalami perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima selama empat siklus kemoterapi lini pertama berbasis platinum. Pasien yang tumornya mengaktifkan mutasi EGFR (penghapusan ekson 19 atau mutasi ekson 21 L858R) dikeluarkan dari percobaan ini. Pasien diacak 1: 1 untuk menerima erlotinib atau plasebo secara oral sekali sehari (322 erlotinib, 321 plasebo) sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima. Setelah perkembangan terapi awal, pasien memenuhi syarat untuk memasuki fase label terbuka. Lima puluh persen pasien yang diacak untuk erlotinib memasuki fase label terbuka dan menerima kemoterapi, sementara 77% pasien yang diacak dengan plasebo memasuki fase label terbuka dan menerima erlotinib.

Titik akhir utama percobaan ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan. Hasil menunjukkan bahwa kelangsungan hidup setelah pengobatan dengan erlotinib tidak lebih baik daripada plasebo yang diberikan sebagai pemeliharaan pada pasien dengan tumor NSCLC metastatik yang tidak menyimpan mutasi pengaktifan EGFR. Tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan antara lengan erlotinib dan lengan plasebo yang diamati.

FDA tidak akan memerlukan persyaratan pascapemasaran baru atau meminta komitmen pascapemasaran berdasarkan hasil uji coba IUNO.

AASraw adalah produsen profesional Erlotinib.

Silakan klik di sini untuk informasi kutipan: Kontak kami

 

Kesimpulan

Erlotinib adalah obat sintetis yang diresepkan untuk pengobatan kanker. Telah disetujui untuk mengobati kanker paru-paru bukan sel kecil, kanker prostat metastatik lanjut yang tidak dapat dioperasi, dan untuk kanker pankreas. Tinjau efek samping, dosis, interaksi obat, peringatan dan tindakan pencegahan, dan informasi keamanan kehamilan sebelum menggunakan Erlotinib.

 

Referensi

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). “Penentu Respon Tumor dan Survival Dengan Erlotinib pada Pasien Dengan Kanker Paru Non-Sel Kecil”. Jurnal Onkologi Klinis. 1 (17): 3–4.

[2] “FDA Menyetujui Tes Roche sebagai CDx untuk Tarceva untuk Mengobati Pasien NSCLC Tertentu”. GenomeWeb. Diakses tanggal 10 Januari 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, dkk. (2006). “Ruam kulit dan histologi bronchoalveolar berkorelasi dengan manfaat klinis pada pasien yang diobati dengan gefitinib sebagai terapi untuk kanker paru non-sel kecil metastatis atau stadium lanjut yang telah diobati sebelumnya”. Kanker paru-paru. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Sinyal reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin dan memperoleh resistensi terhadap gefitinib (ZD1839; Iressa) di sel kanker payudara dan prostat manusia. Kanker Endokrin Relat. 2004 Desember; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan terapi yang dipersonalisasi pada kanker paru-paru sel nonsmall lanjut (NSCLC)”. Onkologi Bertarget. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Agustus 2005). "Ringkasan persetujuan obat FDA: tablet erlotinib (Tarceva)". Ahli Onkologi. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Penghambat kompetitif substrat dari IGF-1 reseptor kinase. Biokimia. 2000 Desember 26; 39 (51): 15705-12.

[8] “Obat kanker: Mahkamah Agung mengizinkan Cipla untuk menarik kembali banding terhadap Roche”. The Economic Times. 16 Juni 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 Desember 2019. Diakses tanggal 23 Desember 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Penghambat faktor pertumbuhan epidermal]. Rev Med Interne. 2003 Juni; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Database Target Terapi. Res asam nukleat. 2002 Jan 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Penilaian in vitro efek penghambatan tergantung waktu pada aktivitas CYP2C8 dan CYP3A oleh empat belas penghambat protein kinase. Obat Metab Dispos. 2014 Juli; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. EPub 2014 Apr 8.

0 suka
14068 Views

Anda juga mungkin menyukai

Komentar ditutup.