Bubuk Urolithin

1.Urolithin A Latar Belakang

Manfaat buah delima untuk jantung telah membuat para peneliti menyelidiki dengan cara apa buah merah ini dapat membuat kita tetap sehat. Dalam sebuah temuan baru-baru ini, para peneliti Swiss telah mengidentifikasi molekul baru yang dihasilkan dari mencerna dua senyawa yang ditemukan dalam buah delima: punicalagins dan ellagitannins. Molekul unik ini, yang dikenal sebagai urolithin A, membantu meremajakan mitokondria, pembangkit tenaga seluler kita. Urolithin A membuka pintu ke perawatan terapeutik baru yang potensial melawan gangguan terkait usia, termasuk kelemahan, yang merupakan faktor risiko kecacatan, rawat inap, dan kematian.

2.Urolithin A Tinjauan

Urolithin A adalah senyawa metabolit yang termasuk dalam golongan senyawa organik yang dikenal dengan benzo-coumarins. Ini adalah produk akhir yang dihasilkan dari konsumsi makanan yang mengandung ellagitannins (polifenol) dan dimetabolisme oleh bakteri usus tubuh. Dengan kata lain, Urolithin A diproduksi ketika seseorang mencerna sumber makanan yang mengandung ellagitannin.

Urolithin A tidak terjadi secara alami dalam bentuk akhirnya. Sumber makanan Ellagitannin, seperti jenis beri dan delima tertentu, harus dimetabolisme dengan bakteri usus untuk dibuat. Agar senyawa tersebut memiliki aplikasi yang layak maka harus diproduksi di laboratorium, atau dengan kata lain Urolithin A buatan harus diproduksi agar dapat dimanfaatkan.

3.Urolithin Sebuah Mekanisme Aksi

Bagaimana cara kerja Urolithin A? Asam Ellagic dan Ellagitannin adalah prekursor Urolithin A.

Ellagitannin dihidrolisis dari usus menjadi asam ellagic pelepasan, dan ini diproses dari mikroflora usus ke urolithin melalui peningkatan kehilangan pada 1 dari dua pengangkatan gugus hidroksil berturut-turut laktonnya. Setelah dikonsumsi di usus, maka bubuk Urolithin A memasuki sistem aliran usus ini.

Mitophagy, menurut definisi Wikipedia, adalah degradasi selektif mitokondria Anda oleh autophagy. Ini sering terjadi pada mitokondria yang rusak setelah kerusakan atau stres. Namun, seiring bertambahnya usia, fungsi Mitophagy menjadi kurang efisien. Untungnya, Urolithin A disetujui untuk merangsang mitofagi dengan cara yang dilestarikan di berbagai spesies.

4.Manfaat/Efek Urolithin A

❶ Urolithin A Membantu Melawan Kanker

Meskipun perawatan bedah dan kemoterapi agresif, hampir 50% orang dengan kanker kolorektal mengembangkan tumor berulang. Ini mungkin karena sebagian dari kelangsungan hidup sel induk kanker usus besar berbahaya yang menolak kemoterapi konvensional dan bertindak sebagai '' benih '' untuk kanker berikutnya.6
Dalam sebuah temuan yang menarik, para peneliti memaparkan sel induk kanker usus besar dari seorang pasien dengan kanker kolorektal pada campuran yang mengandung 85% urolithin A atau 30% urolithin A. Hasilnya mengesankan. Campuran konsentrasi urolitin A yang lebih tinggi paling efektif dalam menghambat jumlah dan ukuran sel induk kanker usus besar dan menghambat aktivitas aldehida dehidrogenase, penanda kemoresistensi.

Urolithin A — Efek Neuroprotektif

Hubungan antara buah delima dan efek neuroprotektifnya terhadap penyakit Alzheimer telah dibuktikan dengan baik dalam penelitian pada hewan.8 Namun, konstituen bioaktif untuk tindakan ini tidak diketahui sampai sekarang.
Penyakit Alzheimer diperkirakan menyerang lebih dari 115 juta orang di seluruh dunia pada tahun 2050. Sekelompok peneliti mengamati penelitian pada hewan sebelumnya yang melaporkan efek anti-Alzheimer dari konstituen ekstrak buah delima.
Tim mengevaluasi kemampuan komponen ini untuk melewati sawar darah-otak dan menemukan bahwa bentuk metilasi urolithin A (mUA), yang berasal dari buah delima, bersama dengan urolithin lainnya mampu melakukannya.
Dan, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, penulis menyimpulkan bahwa urolithin adalah senyawa yang mungkin bertanggung jawab atas efek anti-Alzheimer yang mencakup perlindungan terhadap neurotoksisitas dan fibrilasi b-amyloid. Hasil ini menjanjikan, dan menyarankan perlunya mengeksplorasi strategi intervensi diet berbasis alami lainnya untuk mencegah atau memperlambat perkembangan Alzheimer.
Hasil dan data dari berbagai penelitian ini semakin mendukung pentingnya senyawa metabolit polifenol seperti urolithin A dari buah delima dan perannya dalam memerangi kanker usus besar dan penyakit neurodegeneratif.
Studi juga menunjukkan bahwa Urolithin A dapat meningkatkan kekuatan otot dan daya tahan pada individu yang menua. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa bukti awal menyajikan manfaat lain yang menjanjikan dari Urolithin A, yang meliputi:

-Antiinflamasi
-Antikarsinogenik
-Antioksidan
-Antiglikatif
-Antimikroba

Urolithin A juga sangat terlihat sebagai suplemen produk protein untuk meningkatkan efek olahraga, serta untuk mengurangi obesitas.

5.Urolithin A Efek Samping

Dalam uji klinis pada manusia tersebut, tidak ada efek samping yang dilaporkan. Dalam penyelidikan atas serangkaian studi praklinis dan klinis, tampaknya ada bukti yang mendukung keamanan penggunaan Urolithin A.

Tidak ada efek toksikologi yang dilaporkan, bahkan dalam penelitian yang melibatkan dosis tertinggi yang diberikan pada tikus dalam penelitian tersebut.

6.Urolithin A Sumber Makanan

Seperti disebutkan, Urolithin A dalam bentuk akhirnya tidak muncul secara alami. Itu tidak diketahui ditemukan di sumber makanan mana pun. Namun, prekursor senyawa tersebut dapat ditemukan pada buah-buahan dan kacang-kacangan tertentu. Sumber makanan yang mengandung ellagitannin seperti delima, raspberry, stroberi, cloudberry, dan kenari adalah beberapa contohnya.

Ellagitannin dalam buah dan kacang-kacangan ini dihidrolisis di usus untuk menghasilkan asam ellagic, yang kemudian diproses lebih lanjut di usus dan dimetabolisme dengan mikroflora usus menjadi Urolithin A.

Penting untuk dicatat bahwa Urolithin A tidak selalu terjadi saat tertelan. Beberapa orang tidak memiliki campuran mikroflora sehat yang diperlukan untuk mengubah asam ellagic menjadi Urolithin A. Ini berarti tidak semua orang akan memproduksi Urolithin A di usus mereka jika mereka makan buah delima, kenari, atau buah beri. Itu semua tergantung pada bakteri usus yang ada di tubuh Anda.

7.Urolithin Proses Manufaktur

Urolithin A diproduksi melalui sintesis kimia menggunakan salah satu dari dua proses yang dijelaskan di bawah ini. Kedua proses tersebut melibatkan reaksi penggandengan Ullmann, diikuti dengan perlakuan asam Lewis untuk menghasilkan produk urolitin A yang sangat dimurnikan.

Produk akhir dimurnikan dengan cara perawatan standar dalam pelarut, disaring, dicuci, dan dikeringkan untuk mendapatkan urolitin A. murni Produk tersebut kemudian mengalami pengurangan ukuran partikel.

Menurut proses yang sudah mapan, bubuk Urolithin A diproduksi secara sintetis dan dimurnikan dalam beberapa langkah utama hingga spesifikasi yang sangat murni 99%. Bahan Baku dan langkah-langkah pemrosesan yang terlibat dalam sintesis urolitin A meliputi asam 2-Bromo-5-metoksi benzoat, asam 2-Bromo-5-hidroksi benzoat, Resorcinol, 50% natrium hidroksida, Tembaga sulfat pentahidrat, Metanol, Aluminium klorida, Toluena , DMSO, Metanol, Asam Asetat, dan TBME (tert-butil-metil eter).

8. Urolitin Sintetis A VS Urolitin Alami A

Seperti disebutkan di atas, Urolithin A adalah metabolit bakteri ellagitannins (ET) atau ellagic acid (EA) yang diturunkan dari usus. Jika Anda ingin mendapatkan Urolithin A dalam jumlah besar, Anda harus makan buah berukuran besar terlebih dahulu, lalu menunggu buah tersebut ditransfer dari ellagitannin dan asam ellagic ke Urolithin A. Proses ini berlangsung lama, dan kemurniannya rendah, dan yang terpenting , akan sangat mahal untuk melakukannya.

Tidak semua orang memiliki mikroflora yang tepat yang dapat membuat metabolisme. Selain itu, proses ini tidak akan pernah dapat diterapkan pada produksi massal di fasilitas manufaktur yang memenuhi standar GMP.

Kabar baiknya adalah, sebagai bahan baru, Urolithin A akhirnya tersedia secara komersial pada tahun 2019 dari Cima Science. Sekarang dapat disintesis di laboratorium dan pabrik. Urolitin A sintetis memiliki struktur yang identik dengan urolitin A. alami.Kemampuan produksi hingga 3000 kg atau 2.5 ton / bulan.

9.Urolithin A Keamanan

Urolithin A disetujui oleh Uni Eropa sebagai bahan makanan baru.

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tahun 2018 telah memberikan urolithin A status GRAS-nya yang digunakan dalam formula suplemen makanan. GRAS berarti Urolithin A umumnya dianggap aman dengan dosis 500mg hingga 1 gram per porsi.

Keamanan Urolithin A diteliti pada serangkaian uji praklinis dan klinis, yang mendorong keamanan kesehatannya untuk tujuan penggunaan. Dosis berulang studi urolithin A selama 28 hari dan 90 hari pada tikus tidak menunjukkan dampak toksikologis pada beberapa parameter yang diukur dengan cara apa pun dengan dosis yang diuji.

10.Selamat Datang Membeli Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder dari AASraw!

Penemuan urolithin A, yang dihasilkan dari senyawa punicalagins dan ellagitannins yang ditemukan dalam buah delima, memberikan peluang baru untuk melawan penurunan fungsi mitokondria terkait usia dan menyebabkan kelemahan dan hilangnya otot.

Dengan membantu sel memperbarui diri dan mengoptimalkan kinerja otot, ekstrak buah delima dan metabolitnya yang baru diidentifikasi, urolithin A — dapat terbukti berhasil.

Seiring dengan temuan ini, ada bukti pendukung dari efek kuat yang dimiliki urolithin A terhadap penyakit Alzheimer dan kanker, menawarkan alat lain untuk melawan kondisi merusak yang mempengaruhi banyak orang yang menua.

Pendekatan nutrisi ini membuka kemungkinan yang belum pernah dieksplorasi oleh pendekatan farmasi tradisional. Jika Anda ingin membeli bubuk Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether powder, AASraw mungkin pilihan yang baik.

11.Urolitin A VS Urolitin B

Baik bubuk Urolithin B dan Urolithin A digunakan dalam suplemen, tetapi dengan manfaat fungsional yang berbeda. Mereka bekerja dengan mekanisme aksi yang berbeda. Urolithin A terutama untuk formula Anti-penuaan untuk mekanisme mitofaginya sementara urolithin B dalam formula nutrisi olahraga sebagai bahan pembentuk otot.

Urolithin A adalah senyawa yang jauh lebih diteliti dengan baik, umumnya dianggap sebagai aman (GRAS) oleh FDA, sedangkan urolithin B tidak. Ada lebih banyak merek suplemen yang menggunakan urolithin A daripada urolithin B.

Urolithin A dan Urolithin B berhubungan erat. Ekstrak buah delima mengandung kedua urolitin ini. Delima adalah puncak buah. Setelah pencernaan, bagian penyusunnya dapat diubah oleh flora usus menjadi urolitin C dan selanjutnya diubah menjadi Urolitin D dan A, dan kemudian Urolitin B. Dalam pengertian ini, urolitin A dapat diubah menjadi urolitin B.

Akibatnya, sejumlah kecil urolitin B dapat ditemukan dalam darah individu yang diberi ekstrak buah delima; namun, sifat antioksidan dan anti-inflamasinya jauh lebih lemah daripada urolitin A. Namun, urolitin B memiliki keunggulan tersendiri dibandingkan urolitin A. Ia mampu meningkatkan ukuran sel otot dan mempercepat pertumbuhan otot.

12.Urolithin B Deskripsi

Urolithin B adalah urolithin, sejenis senyawa fenolik yang diproduksi di usus manusia setelah penyerapan makanan yang mengandung ellagitannin seperti delima, stroberi, raspberry merah, kenari atau anggur merah berumur ek. Urolithin B ditemukan dalam urin dalam bentuk urolithin B. glucuronide.

Urolithin B juga merupakan produk alami dengan aktivitas antiproliferatif dan antioksidan. Urolithin B dibentuk oleh metabolisme dari polifenol yang ditemukan di beberapa kacang-kacangan dan buah-buahan, terutama buah delima. Urolithin B telah terbukti melewati sawar darah otak, dan mungkin memiliki efek pelindung saraf terhadap Penyakit Alzheimer.

13. Mekanisme Aksi Urolithin B

Ini mengurangi degradasi protein dan menyebabkan hipertrofi otot. Urolithin B menghambat aktivitas aromatase, enzim yang mengubah estrogen dan testosteron.

Urolithin B adalah produk alami dengan aktivitas antiproliferatif dan antioksidan. Urolithin B dibentuk oleh metabolisme dari polifenol yang ditemukan di beberapa kacang-kacangan dan buah-buahan, terutama buah delima. Urolithin B telah terbukti melewati sawar darah otak, dan mungkin memiliki efek pelindung saraf terhadap Penyakit Alzheimer.

14. Aplikasi Urolithin B

Saat mempelajari sifat anti-inflamasi dan antioksidan urolithin A dan B, para peneliti UCL menemukan bahwa yang terakhir memiliki efek perlindungan pada otot. Sel-sel otot dalam kultur yang bersentuhan dengan urolithin B menjadi lebih besar daripada yang tidak. Kami ingin tahu kenapa.

Pertama, mereka mempelajari substansi secara in vitro dan menemukan urolithin B memiliki efek ganda: mengaktifkan sintesis protein otot dan memperlambat degradasi.

Kedua, para peneliti mempelajari efek urolithin B in vivo, pada tikus. 'Itu meningkatkan perkembangan otot mereka', kata Prof Francaux. `` Kami juga memberikannya pada tikus dengan saraf skiatik yang terputus yang mengakibatkan kelumpuhan kaki, dan kehilangan otot berikutnya terjadi 20 hingga 30% lebih cepat dan pada tingkat yang lebih rendah. ''

15.Efek Urolithin B

Urolithin B adalah salah satu metabolit mikroba usus dari ellagitannins, dan memiliki efek anti-inflamasi dan antioksidan. Urolithin B menghambat aktivitas NF-κB dengan mengurangi fosforilasi dan degradasi IκBα, dan menekan fosforilasi JNK, ERK, dan Akt, dan meningkatkan fosforilasi AMPK. Urolithin B juga merupakan pengatur massa otot rangka.

(1). Urolithin B mengurangi hilangnya berat otot yang disebabkan oleh denervasi
(2). Hipertrofi otot rangka yang diinduksi Urolithin B pada tikus
(3). Efek anabolik urolithin B dimediasi oleh reseptor androgen
(4). Urolithin B merangsang sintesis protein di C2C12 myotubes dengan mengaktifkan pensinyalan mTORC1
(5). Urolithin B menghambat degradasi protein dengan meregulasi jalur ubiquitin-proteasome
(6). Urolithin B meningkatkan diferensiasi myotubes C2C12

Referensi

[1] Spendiff, S. dkk. Penghapusan DNA mitokondria dalam sel satelit otot: implikasi untuk terapi. Bersenandung. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Penerapan metabolomik untuk diagnosis resistensi insulin. Annu. Pdt. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC dkk. Fosforilasi Ampk dari Ulk1 diperlukan untuk menargetkan mitokondria ke lisosom dalam mitofagi yang diinduksi oleh olahraga. Nat. Komun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. dkk. Peningkatan integritas penghalang usus oleh metabolit mikroba melalui jalur Nrf2. Nat. Komun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA dkk. Fungsi mitokondria terganggu pada otot rangka lansia pra-lemah. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. dkk. Urolithin A melemahkan gangguan memori dan peradangan saraf pada tikus APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK dkk. Fosfolipid, asilkarnitin, asam amino, dan amina biogenik yang bersirkulasi khusus adalah penanda latihan aerobik. J. Sci. Med. Olahraga 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: mencerminkan atau menyebabkan resistensi insulin? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Pedoman Strategi untuk Mengidentifikasi dan Mengurangi Risiko untuk Uji Coba Klinis Pertama pada Manusia dengan Produk Obat Investigasi EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (European Medicines Agency, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Notice No. GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy dalam menjaga proteostasis mitokondria otot rangka dan kesehatan metabolik dengan penuaan. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy dalam kesehatan dan penyakit manusia. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).