Karakteristik Dasar

Nama Produk	TAK-438
CAS Nomor	1260141-27-2
Formula Molekuler	C21H20FN3O6S
Formula Berat	461.46
Sinonim	Vonoprazan Fumarate; TAK-438; 1260141-27-2; Vonoprazan fumurate; TAK438.
Penampilan	Putih bubuk putih
Penyimpanan dan penanganan	Kering, gelap dan pada 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari sampai minggu) atau -20 C untuk jangka panjang (bulan sampai tahun).

 

TAK-438 Deskripsi

TAK438, juga dikenal sebagai Vonoprazan Fumarate, adalah obat baru untuk mengobati penyakit terkait asam dengan mekanisme aksi baru yang disebut penghambat asam kompetitif kalium (P-CABs) yang secara kompetitif menghambat pengikatan ion kalium ke H +, K + -ATPase ( juga dikenal sebagai pompa proton) pada langkah terakhir dari sekresi asam lambung dalam sel parietal lambung, mengontrol sekresi asam lambung. Ini memberikan efek penghambatan sekresi asam yang kuat dan berkelanjutan.

Pada kultur kelenjar lambung, pengobatan TAK-438 menghasilkan penghambatan pembentukan asam yang lebih lama dan lebih kuat. Efek penghambatan TAK-438 pada sekresi asam tampaknya terkait dengan fisiologi sel parietal lambung.

 

TAK-438 Mekanisme aksi

TAK-438 (Vonoprazan fumarate) adalah turunan pirol dan pemblokir asam kompetitif kalium (P-CAB) yang secara kompetitif memblokir situs pengikatan kalium lambung H (+), K (+) - ATPase, enzim kunci dalam proses sekresi asam lambung. Senyawa ini dapat terakumulasi dalam lingkungan asam dan akan memberikan durasi penghambatan yang lebih lama karena pKa basa 9.06.

Pada kultur kelenjar lambung, pengobatan TAK-438 menghasilkan penghambatan pembentukan asam yang lebih lama dan lebih kuat. Efek penghambatan TAK-438 pada sekresi asam tampaknya terkait dengan fisiologi sel parietal lambung.

 

Aplikasi TAK-438

TAK-438 (Vonoprazan fumarate atau Vonoprazan) adalah obat baru untuk mengobati penyakit terkait asam dengan mekanisme aksi baru yang disebut penghambat asam kompetitif kalium (P-CABs) yang secara kompetitif menghambat pengikatan ion kalium ke H +, K + -ATPase (juga dikenal sebagai pompa proton) pada langkah terakhir sekresi asam lambung dalam sel parietal lambung. Obat ini disetujui di Jepang untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan asam, termasuk tukak lambung, ulkus duodenum, refluks esofagitis dan pemberantasan tambahan Helicobacter pylori dalam kasus gastritis Helicobacter pylori.

 

TAK-438 Efek Samping & Peringatan

Efek samping yang umum termasuk:

▪ diare,

▪ mual dan muntah,

▪ sembelit,

▪ sakit perut,

▪ ruam kulit,

▪ mulas.

 

Ini tidak semua kemungkinan efek samping dari TAK438. Untuk informasi lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Hubungi dokter Anda untuk nasihat medis tentang efek samping. Anda dapat melaporkan efek samping ke FDA di 1-800-FDA-1088.

 

Referensi

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Penemuan turunan pirol baru 1- [5- (2-fluorophenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-methylmethanamin e fumarate (TAK-438) sebagai asam kompetitif kalium pemblokir (P-CAB). J Med Chem. 2012 Mungkin 10; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012 30 April. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. Skrining throughput tinggi dari penghambat asam kompetitif kalium. J Layar Biomol. 2012 Feb; 17 (2): 177-82. doi: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011 22 Sep. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. Karakterisasi pemblokir asam kompetitif kalium baru dari lambung H, K-ATPase, 1- [5- (2- fluorophenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-methylmethanamin e monofumarate (TAK-438). J Pharmacol Exp Ada. 2011 November; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 Agustus 9. PubMed PMID: 21828261; PMCID Pusat PubMed: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Sebuah studi yang membandingkan efek antisecretory dari TAK-438, pemblokir asam kompetitif kalium baru, dengan lansoprazole pada hewan. J Pharmacol Exp Ada. 2011 Juni; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011 16 Maret. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. Sebuah studi komparatif tentang cara kerja TAK-438, penghambat asam kompetitif kalium baru, dan lansoprazole pada kelenjar lambung kelinci yang dibudidayakan. Biochem Pharmacol. 2011 Mei 1; 81 (9): 1145-51. doi: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 Mar 1. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorophenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-methylmethanamin e monofumarate (TAK-438), pemblokir asam potasium-kompetitif yang baru dan ampuh untuk pengobatan penyakit terkait asam. J Pharmacol Exp Ada. 2010 Oktober; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 12 Juli. PubMed PMID: 20624992.

---