Karakteristik Dasar ics

Nama Produk	sunitinib Malate
CAS Nomor	341031-54-7
Formula Molekuler	C22H27FN4O2
Masa molar	398.474
Sinonim	557795-19-4; Sutent; Sunitinib malate; SU11248.
Penampilan	Bubuk putih
Penyimpanan dan penanganan	Simpan pada suhu kamar dan jauhkan dari panas dan lembab yang berlebihan.

 

Deskripsi Sunitinib Malate

Sunitinib (dipasarkan sebagai Sutent oleh Pfizer, dan sebelumnya dikenal sebagai SU11248) adalah penghambat tirosin kinase (RTK) reseptor multi-target oral, molekul kecil, yang telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan karsinoma sel ginjal (RCC) dan imatinib -tumor stroma gastrointestinal (GIST) pada tanggal 26 Januari 2006. Sunitinib adalah obat kanker pertama yang disetujui secara bersamaan untuk dua indikasi berbeda.

 

Mekanisme Aksi Sunitinib Malate

Sunitinib menghambat pensinyalan seluler dengan menargetkan beberapa reseptor tirosin kinase (RTK).

Ini termasuk semua reseptor untuk faktor pertumbuhan yang diturunkan trombosit (PDGF-Rs) dan reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFRs), yang berperan dalam angiogenesis tumor dan proliferasi sel tumor. Penghambatan simultan dari target ini mengurangi vaskularisasi tumor dan memicu apoptosis sel kanker dan dengan demikian mengakibatkan penyusutan tumor.

Sunitinib juga menghambat CD117 (c-KIT), [2] reseptor tirosin kinase yang (ketika diaktifkan secara tidak tepat oleh mutasi) menggerakkan sebagian besar tumor sel stroma gastrointestinal. Ia telah direkomendasikan sebagai terapi lini kedua untuk pasien yang tumornya mengalami mutasi di c-KIT yang membuatnya resisten terhadap imatinib, atau yang tidak dapat mentolerir obat.

 

Aplikasi Sunitinib Malate

♦ Tumor stroma gastrointestinal

Seperti RCC, GIST umumnya tidak menanggapi kemoterapi atau radiasi standar. Imatinib adalah agen kanker pertama yang terbukti efektif untuk metastasis GIST dan mewakili perkembangan besar dalam pengobatan penyakit langka namun menantang ini.

 

♦ Meningioma

Sunitinib sedang dipelajari untuk pengobatan meningioma yang berhubungan dengan neurofibromatosis.

 

♦ Tumor neuroendokrin pankreas

Pada November 2010, Sutent memperoleh persetujuan dari Komisi Eropa untuk pengobatan 'tumor neuroendokrin pankreas yang tidak dapat dioperasi atau bermetastasis, berdiferensiasi baik dengan perkembangan penyakit pada orang dewasa'.

 

♦ Karsinoma sel ginjal

Sunitinib disetujui untuk pengobatan RCC metastatik. Pilihan terapi lain dalam pengaturan ini adalah pazopanib (Votrient), sorafenib (Nexavar), temsirolimus (Torisel), interleukin-2 (Proleukin), everolimus (Afinitor), bevacizumab (Avastin), dan aldesleukin.

 

sunitinib MalateEfek Samping & Peringatan

Efek samping Sunitinib dianggap dapat ditangani dan insiden efek samping serius rendah.

Efek samping paling umum yang terkait dengan terapi sunitinib adalah kelelahan, diare, mual, anoreksia, hipertensi, perubahan warna kulit menjadi kuning, reaksi kulit tangan-kaki, dan stomatitis. Dalam studi GIST Tahap III terkontrol plasebo, efek samping yang terjadi lebih sering dengan sunitinib daripada plasebo termasuk diare, anoreksia, perubahan warna kulit, mukositis / stomatitis, astenia, perubahan rasa, dan sembelit.

Pengurangan dosis diperlukan pada 50% pasien yang diteliti di RCC untuk mengelola toksisitas yang signifikan dari agen ini.

Efek samping yang serius (tingkat 3 atau 4) terjadi pada ≤10% pasien dan termasuk hipertensi, kelelahan, astenia, diare, dan eritema akral akibat kemoterapi. Kelainan lab yang terkait dengan terapi sunitinib termasuk lipase, amilase, neutrofil, limfosit, dan trombosit. Hipotiroidisme dan eritrositosis reversibel juga dikaitkan dengan sunitinib.

 

Referensi

[1] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (2006). “FDA menyetujui pengobatan baru untuk gastrointestinal dan kanker ginjal”.

[2] Hartmann JT, Kanz L (November 2008). "Sunitinib dan depigmentasi rambut berkala karena penghambatan c-KIT sementara". Arch Dermatol. 144 (11): 1525–6. doi: 10.1001 / archderm.144.11.1525. PMID 19015436. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-07-25.

[3] Quek R, George S (Februari 2009). "Tumor stroma gastrointestinal: gambaran klinis". Hematol. Oncol. Clin. North Am. 23 (1): 69–78, viii. doi: 10.1016 / j.hoc.2008.11.006. PMID 19248971.

[4] Blay JY, Reichardt P (Juni 2009). "Tumor stroma gastrointestinal lanjutan di Eropa: tinjauan rekomendasi pengobatan yang diperbarui". Ahli Rev Anticancer Ther. 9 (6): 831–8. doi: 10.1586 / era.09.34. PMID 19496720. S2CID 23601578.

[5] Gan HK, Seruga B, Knox JJ (Juni 2009). "Sunitinib dalam tumor padat". Ahli Obat Investig Opin. 18 (6): 821–34. doi: 10.1517 / 13543780902980171. PMID 19453268. S2CID 25353839.

[6] “Informasi yang meresepkan untuk Sutent (sunitinib malate)”. Pfizer, Inc, New York NY.

---