Pengiriman Domestik Amerika Serikat, Pengiriman Domestik Kanada, Pengiriman Domestik Eropa

Neratinib

Peringkat: Kategori:

Neratinib adalah penghambat tirosin kinase (TKI) HER1, HER2, dan HER4 yang kuat dan tidak dapat diubah, dan saat ini sedang dikembangkan. Neratinib mengikat secara ireversibel ke domain pensinyalan antar sel dari HER1, HER2, HER3, dan reseptor faktor pertumbuhan epitel, dan menghambat fosforilasi dan beberapa jalur pensinyalan hilir HER. Hasilnya adalah penurunan proliferasi dan peningkatan kematian sel. Studi klinis telah menunjukkan bahwa penghambatan intraseluler pensinyalan HER oleh neratinib adalah cara yang lebih efektif untuk menekan pertumbuhan tumor yang dimediasi HER dan mengatasi mekanisme pelepasan tumor yang dialami dengan terapi bertarget HER2 dan agen kemoterapi saat ini.

Deskripsi Produk

Karakteristik Dasar

Nama Produk Neratinib
CAS Nomor 698387-09-6
Formula Molekuler C30H29ClN6O3
Formula Berat 557.04
Sinonim HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Penampilan Bubuk putih pucat hingga kuning muda
Penyimpanan dan penanganan Kering, gelap dan pada 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari sampai minggu) atau -20 C untuk jangka panjang (bulan sampai tahun).

 

Deskripsi Neratinib

Neratinib, juga dikenal sebagai HKI-272 atau PB272, adalah penghambat tirosin kinase reseptor HER-2 yang tersedia secara oral dan tidak dapat diubah dengan potensi aktivitas antineoplastik.

Neratinib mengikat reseptor HER-2 secara ireversibel, dengan demikian mengurangi autofosforilasi dalam sel, tampaknya dengan menargetkan residu sistein dalam kantong reseptor pengikat ATP.

Perawatan sel dengan agen ini menghasilkan penghambatan peristiwa transduksi sinyal hilir dan jalur pengaturan siklus sel; berhenti pada transisi fase G1-S (Gap 1 / DNA sintesis) dari siklus pembelahan sel; dan akhirnya menurunkan proliferasi seluler.

Neratinib juga menghambat kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan proliferasi sel yang bergantung pada EGFR.

 

Mekanisme Aksi Neratinib

Neratinib adalah penghambat tirosin kinase (TKI) HER1, HER2, dan HER4 yang kuat dan tidak dapat diubah, dan saat ini sedang dikembangkan. Neratinib mengikat secara ireversibel ke domain pensinyalan antar sel dari HER1, HER2, HER3, dan reseptor faktor pertumbuhan epitel, dan menghambat fosforilasi dan beberapa jalur pensinyalan hilir HER. Hasilnya adalah penurunan proliferasi dan peningkatan kematian sel. Studi klinis telah menunjukkan bahwa penghambatan intraseluler pensinyalan HER oleh neratinib adalah cara yang lebih efektif untuk menekan pertumbuhan tumor yang dimediasi HER dan mengatasi mekanisme pelepasan tumor yang dialami dengan terapi bertarget HER2 dan agen kemoterapi saat ini.

Neratinib juga terbukti berkhasiat dalam pengobatan lini pertama kanker payudara metastatik positif HER2 (MBC). Jika digunakan bersama paclitaxel, neratinib menunjukkan ORR 73%. Ketika dikombinasikan dengan capecitabine, agen kemoterapi lain, ORR adalah 63%. Selain MBC HER2 positif, neratinib juga berkhasiat pada pasien kanker payudara bermutasi HER2. Dalam uji coba SUMMIT fase 2, pasien dengan kanker payudara bermutasi HER2 mengalami ORR 33% pada 8 minggu.

Neratinib merupakan TKI pertama yang terbukti menurunkan risiko kekambuhan penyakit pada pasien kanker payudara stadium awal positif HER2. Berdasarkan kemanjuran neratinib pada kanker payudara HER2-positif stadium awal, MBC, dan tumor mutan HER2, neratinib diperkirakan akan menjadi standar perawatan baru di berbagai pengaturan pengobatan kanker payudara.

 

Aplikasi Neratinib

Neratinib mengikat reseptor HER-2 secara ireversibel, dengan demikian mengurangi autofosforilasi dalam sel, tampaknya dengan menargetkan residu sistein dalam kantong reseptor pengikat ATP.

Kanker payudara positif HER2 menghasilkan terlalu banyak protein HER2. Protein HER2 berada di permukaan sel kanker dan menerima sinyal yang memberi tahu kanker untuk tumbuh dan menyebar. Neratinib melawan kanker payudara positif HER2 dengan menghalangi kemampuan sel kanker untuk menerima sinyal pertumbuhan.

Neratinib adalah terapi target, tetapi tidak seperti Herceptin (nama kimia: trastuzumab), Kadcyla (nama kimia: T-DM1 atau ado-trastuzumab emtansine), dan Perjeta (nama kimia: pertuzumab), ini bukan terapi target kekebalan. Terapi bertarget kekebalan adalah versi antibodi alami yang bekerja seperti antibodi yang dibuat oleh sistem kekebalan kita. Neratinib adalah senyawa kimia, bukan antibodi.

 

Efek Samping & Peringatan Neratinib

Neratinib dapat menyebabkan diare yang mengancam jiwa pada beberapa orang dan diare ringan hingga sedang pada hampir semua orang; Orang yang mengonsumsinya juga berisiko mengalami komplikasi diare seperti dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit.

Demikian pula, ada risiko kerusakan hati yang parah dan banyak pasien memiliki beberapa tingkat itu; Gejala kerusakan hati termasuk kelelahan, mual, muntah, nyeri atau nyeri pada kuadran kanan atas, demam, ruam, dan tingkat eosinofil yang tinggi.

Selain hal di atas, lebih dari 10% orang yang meminumnya mengalami mual, sakit perut, muntah, luka di bibir, sakit perut, nafsu makan berkurang, ruam, dan kejang otot.

 

Referensi

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanisme, keamanan dan kemanjuran tiga penghambat tirosin kinase lapatinib, neratinib dan pirrotinib pada kanker payudara HER2-positif. Am J Kanker Res. 2019 Oktober 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Ulasan. PubMed PMID: 31720077; PMCID Pusat PubMed: PMC6834479.

[2] LiverTox: Informasi Klinis dan Riset tentang Cedera Hati Akibat Obat [Internet]. Bethesda (MD): Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal; 2012-. Tersedia dari http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Peran pensinyalan sel di crosstalk antara autophagy dan apoptosis dalam regulasi kelangsungan hidup sel tumor dalam menanggapi sorafenib dan neratinib. Biol Kanker Semin. 2019 Okt 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub sebelum dicetak] Review. PMID PubMed: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib untuk Pengobatan Kanker Payudara HER2-Positif Tahap Awal. J Adv Pract Oncol. 2018 November-Desember; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. Ulasan. PubMed PMID: 31249722; PMCID Pusat PubMed: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Karakteristik Praklinis dari Inhibitor Neratinib Pan-HER yang Tidak Dapat Dibalikkan Dibandingkan dengan Lapatinib: Implikasi untuk Pengobatan HER2-Positif dan HER2- Kanker Payudara yang Bermutasi. Kanker (Basel). 2019 Mungkin 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / kanker11060737. Ulasan. PubMed PMID: 31141894; PMCID Pusat PubMed: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Persetujuan Global Pertama. Narkoba. 2017 Oktober; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Ulasan. PMID PubMed: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Perawatan yang muncul untuk kanker payudara stadium awal positif HER2: fokus pada neratinib. Onco Menargetkan Ada. 2017 Juli 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Ulasan. PubMed PMID: 28744140; PMCID Pusat PubMed: PMC5513878.

[8] “Definisi neratinib - Kamus Obat Institut Kanker Nasional”. Diakses 1 December 2008.

[9] “Label tablet Neratinib” (PDF). Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Juli 2017. Diakses 6 Februari 2018. Untuk pembaruan label, lihat halaman indeks FDA untuk NDA 208051 Artikel ini menyertakan teks dari sumber ini, yang berada di domain publik. Gandhi L, dkk. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus pada kanker paru-paru mutan HER2: studi internasional fase II acak". Jurnal Onkologi Thoracic. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.