Karakteristik Dasar

Nama Produk	Afatinib (BIBW2992)
CAS Nomor	850140-73-7
Formula Molekuler	C32H33ClFN5O11
Formula Berat	718.09
Sinonim	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleat;
Penampilan	Serbuk kuning muda
Penyimpanan dan penanganan	Kering, gelap dan pada 0 - 4 C untuk jangka pendek (hari sampai minggu) atau -20 C untuk jangka panjang (bulan sampai tahun).

 

Deskripsi Afatinib

Afatinib yang dijual dengan merek Gilotrif antara lain adalah obat yang digunakan untuk mengobati non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Ini termasuk dalam keluarga obat penghambat tirosin kinase, diminum, dan terutama digunakan untuk mengobati kasus NSCLC yang menyimpan mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), sebuah inhibitor ireversibel dari famili ErbB dari tirosin kinase, terbukti menekan fosforilasi EGFR yang diinduksi EGF dan proliferasi sel dalam berbagai jalur sel yang mengekspresikan EGFR dan mengekspresikan HER2 seperti A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 dan BT-474.

Komponen tersebut juga telah digunakan secara luas pada berbagai model hewan untuk mempelajari peran EGFR / HER2. Pemberian afatinib secara oral menghambat pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker serta menekan regresi tumor pada model kanker paru xenograft dan transgenik. Selain itu, afatinib diidentifikasi sebagai penghambat EGFR yang telah disetujui untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru bukan sel kecil yang bermutasi EGFR.

 

Mekanisme Aksi Afatinib

Seperti lapatinib dan neratinib, afatinib adalah inhibitor protein kinase yang juga secara permanen menghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (Her2) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) kinase.

Afatinib tidak hanya aktif melawan mutasi EGFR yang ditargetkan oleh penghambat tirosin-kinase (TKI) generasi pertama seperti erlotinib atau gefitinib, tetapi juga melawan mutasi yang kurang umum yang resisten terhadap obat ini.

Namun, ini tidak aktif melawan mutasi T790M yang umumnya membutuhkan obat generasi ketiga seperti osimertinib. Karena aktivitas tambahannya melawan Her2, penyakit ini sedang diselidiki untuk kanker payudara serta kanker lain yang disebabkan oleh EGFR dan Her2..

 

Aplikasi Afatinib

Afatinib adalah turunan anilino-quinazoline yang tersedia secara oral dan penghambat dari reseptor tirosin kinase (RTK) keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal (ErbB; EGFR), dengan aktivitas antineoplastik.

Afatinib juga merupakan penghambat tirosin kinase (RTK) reseptor ganda yang tersedia secara oral dengan potensi aktivitas antineoplastik. EGFR / HER2 tirosin kinase inhibitor BIBW 2992 mengikat secara permanen dan menghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 1 dan 2 (EGFR-1; HER2), yang dapat mengakibatkan penghambatan pertumbuhan tumor dan angiogenesis. EGFR / HER2 adalah RTK milik superfamili EGFR; keduanya memainkan peran utama dalam proliferasi sel tumor dan vaskularisasi tumor dan diekspresikan secara berlebihan dalam banyak jenis sel kanker.

Afatinib disetujui di sebagian besar dunia (termasuk Amerika Serikat, Kanada, Inggris, dan Australia) untuk pengobatan metastasis non-small cell lung carcinoma (NSCLC), yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim. Bertindak sebagai penghambat angiokinase.

 

Efek Samping & Peringatan Afatinib

Efek samping berikut umum terjadi (terjadi di lebih dari 30%) untuk pasien yang memakai afatinib:

▪ Diare

▪ Letusan jerawat (sekelompok kondisi kulit yang menyerupai jerawat)

▪ Sariawan

▪ Paronikia (infeksi kuku)

▪ Mulut kering

 

Ini adalah efek samping yang kurang umum (terjadi pada 10-29%) untuk pasien yang menerima afatinib:

▪ Nafsu makan menurun

▪ Gatal

▪ Penurunan berat badan

▪ Hidung berdarah

▪ Sistitis (infeksi kandung kemih)

▪ Cheilitis (radang bibir)

▪ Demam

▪ Hipokalemia (kalium rendah)

▪ Konjungtivitis (mata merah muda)

▪ Rhinorrhea (pilek)

▪ Peningkatan enzim hati

Tidak semua efek samping tercantum di atas. Beberapa yang jarang (terjadi pada kurang dari 10 persen pasien) tidak tercantum di sini. Selalu beri tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami gejala yang tidak biasa.

 

Hal-hal penting yang perlu diingat tentang efek samping afatinib:

▪ Kebanyakan orang tidak akan mengalami semua efek samping afatinib yang terdaftar.

▪ Efek samping Afatinib seringkali dapat diprediksi dalam hal onset, durasi, dan keparahannya.

▪ Efek samping Afatinib hampir selalu reversibel dan akan hilang setelah terapi selesai.

▪ Efek samping Afatinib mungkin cukup dapat dikelola. Ada banyak pilihan untuk meminimalkan atau mencegah efek samping afatinib.

 

Referensi

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 Mei 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub sebelum dicetak] Review. Perancis. PMID PubMed: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Kegunaan klinis dan komparatif afatinib pada kanker paru-paru non-sel kecil. Biologis. 2014 April 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Review. PMID PubMed: 24790411; PMCID Pusat PubMed: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib untuk pengobatan pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil EGFR-positif. Obat Hari Ini (Barc). 2013 September; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Ulasan. PMID PubMed: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib dan gefitinib dalam terapi lini pertama adenokarsinoma paru mutasi positif EGFR: tinjauan. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Agustus 19. Review. PMID PubMed: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Peran afatinib dalam pengelolaan karsinoma paru non-sel kecil. Ahli Obat Opin Metab Toxicol. 2013 November; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 Agustus 28. Review. PMID PubMed: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: persetujuan global pertama. Narkoba. 2013 Sep; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Ulasan. PMID PubMed: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Desember 2008). "BIBW-2992, penghambat tirosin kinase reseptor ganda untuk pengobatan tumor padat". Opini Terkini dalam Investigasi Obat. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, dkk. (Agustus 2008). “BIBW2992, penghambat EGFR / HER2 ireversibel yang sangat efektif dalam model kanker paru praklinis”. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---