Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-aging, Depressive Disorder (MDD)

Ulasan J-147

Kurkumin adalah polifenol dan komponen aktif dari Kunyit dan Jahe. Kurkumin memiliki banyak manfaat yang telah terbukti dalam mengobati berbagai penyakit, namun karena kemampuannya yang buruk untuk melewati Blood-Brain Barrier (BB), ada batasan yang jelas.

Pada dasarnya, J147 (CAS:1146963-51-0) adalah turunan Curcumin dan Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) yang merupakan obat neurogenik dan pelindung saraf yang manjur. Ini dikembangkan untuk penggunaan mengobati kondisi neurodegeneratif yang terkait dengan penuaan. J147 dapat melewati BBB ke otak (kuat) dan menginduksi produksi sel induk saraf.

Tidak seperti obat yang saat ini disetujui untuk Penyakit Alzheimer, J147 bukanlah penghambat asetilkolinesterase atau penghambat fosfodiesterase, namun meningkatkan kognisi dengan pengobatan jangka pendek.

Dalam posting ini, kita akan membahas bagaimana turunan kurkumin J147 mengobati Penyakit Alzheimer (AD), gangguan depresi mayor (MDD) dan Anti-penuaan.

Berikut isinya:

1. Pelajari lebih lanjut tentang Pekerjaan J-147 (Mekanisme)
2. Manfaat Quick View J-147
3. J-147 Obati Penyakit Alzheimer (AD)
4. J-147 Obati Masalah Penuaan
5. J-147 Obati gangguan depresi mayor (MDD)
6. Lebih Banyak Riset Tentang J-147
7. Dimana Membeli J-147 Powder

Pelajari lebih lanjut tentang Pekerjaan J-147 (Mekanisme)

Hingga 2018, efek J-147 pada sel tetap misterius hingga Salk Institute Neurobiologists memecahkan kode teka-teki tersebut. Obat tersebut bekerja dengan mengikat ATP sintase. Protein mitokondria ini memodulasi produksi energi sel, karenanya, mengendalikan proses penuaan. Kehadiran suplemen J-147 dalam sistem manusia mencegah toksisitas terkait usia yang diakibatkan oleh mitokondria disfungsional dan produksi ATP yang berlebihan.

Mekanisme aksi J-147 juga akan menambah tingkat berbagai neurotransmiter termasuk NGF dan BDNF. Selain itu, ia bekerja pada tingkat beta-amiloid, yang selalu tinggi di antara pasien penderita Alzheimer dan demensia. Efek J-147 termasuk memperlambat perkembangan Alzheimer, mencegah defisit memori, dan meningkatkan produksi sel saraf.

Manfaat Quick View J-147

❶ Meningkatkan Fungsi Mitokondria Dan Umur Panjang

❷ Mencegah Penyakit Alzheimer

❸ Meningkatkan Memori

❹ Menumbuhkan Otak

❺ Melindungi Neuron

❻ Dapat Meningkatkan Diabetes

❼ Melawan Nyeri Dan Neuropati

❽ Dapat Meningkatkan Kecemasan

J-147 Perlakukan Penyakit Alzheimer (AD)

J-147 dan AD: Latar Belakang 

Saat ini, paradigma penemuan obat utama untuk penyakit neurodegeneratif didasarkan pada ligan afinitas tinggi untuk target spesifik penyakit tunggal. Untuk penyakit Alzheimer (AD), fokusnya adalah amiloid beta peptida (Ass) yang memediasi patologi penyakit Alzheimer familial. Namun, mengingat usia adalah faktor risiko terbesar untuk DA, kami mengeksplorasi skema penemuan obat alternatif yang didasarkan pada kemanjuran dalam model kultur sel multipel dari patologi terkait usia daripada metabolisme amiloid secara eksklusif. Dengan menggunakan pendekatan ini, kami mengidentifikasi molekul neurotropik yang sangat kuat, aktif secara lisan, yang memfasilitasi memori pada hewan pengerat normal, dan mencegah hilangnya protein sinaptik dan penurunan kognitif pada model tikus AD transgenik.

J 147 dan AD: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

PENDAHULUAN: Terlepas dari penelitian bertahun-tahun, tidak ada obat pengubah penyakit untuk penyakit Alzheimer (AD), gangguan neurodegeneratif terkait usia yang fatal. Skrining untuk terapi potensial pada model hewan pengerat DA umumnya mengandalkan pengujian senyawa sebelum patologi hadir, dengan demikian memodelkan pencegahan penyakit daripada modifikasi penyakit. Lebih lanjut, pendekatan skrining ini tidak mencerminkan presentasi klinis pasien DA yang dapat menjelaskan kegagalan untuk menerjemahkan senyawa yang diidentifikasi bermanfaat dalam model hewan ke senyawa pemodifikasi penyakit dalam uji klinis. Jelas diperlukan pendekatan yang lebih baik untuk skrining obat pra-klinis untuk DA.

METODE: Untuk lebih merefleksikan pengaturan klinis secara lebih akurat, kami menggunakan strategi skrining alternatif yang melibatkan pengobatan tikus AD pada tahap penyakit ketika patologi sudah lanjut. Tikus AD transgenik berumur (20 bulan) (APP / swePS1DeltaE9) diberi makan molekul neurotropik yang sangat kuat, aktif secara oral, meningkatkan memori dan disebut J147. Tes perilaku kognitif, histologi, ELISA dan Western blotting digunakan untuk menguji efek J147 pada memori, metabolisme amiloid dan jalur pelindung saraf. J147 juga diteliti dalam model gangguan memori yang diinduksi skopolamin pada tikus C57Bl / 6J dan dibandingkan dengan donepezil. Rincian tentang farmakologi dan keamanan J147 juga disertakan.

HASIL: Data yang disajikan di sini menunjukkan bahwa J147 memiliki kemampuan untuk menyelamatkan defisit kognitif saat diberikan pada tahap akhir penyakit. Kemampuan J147 untuk meningkatkan daya ingat pada mencit AD tua berkorelasi dengan induksi faktor neurotropik NGF (faktor pertumbuhan saraf) dan BDNF (faktor neurotropik yang diturunkan dari otak) serta beberapa protein responsif BDNF yang penting untuk pembelajaran dan memori. Perbandingan antara J147 dan donepezil dalam model skopolamin menunjukkan bahwa sementara kedua senyawa sebanding dalam menyelamatkan memori jangka pendek, J147 lebih unggul dalam menyelamatkan memori spasial dan kombinasi keduanya bekerja paling baik untuk memori kontekstual dan isyarat.

Kesimpulan pada J-147 untuk AD

J147 adalah senyawa baru yang menarik yang sangat kuat, aman dalam penelitian hewan dan aktif secara oral. J147 adalah terapi DA yang potensial karena kemampuannya untuk memberikan segera manfaat kognisi, dan juga berpotensi untuk menghentikan dan mungkin membalikkan perkembangan penyakit pada hewan bergejala seperti yang ditunjukkan dalam penelitian ini.

J-147 Obati Masalah Penuaan

J-147 dan Anti-aging: Latar Belakang 

Tikus yang diobati dengan J147 memiliki memori dan kognisi yang lebih baik, pembuluh darah yang lebih sehat di otak dan fitur fisiologis yang ditingkatkan lainnya…

“Awalnya, dorongannya adalah untuk menguji obat ini pada model hewan baru yang lebih mirip dengan 99% kasus Alzheimer,” kata Antonio Currais, anggota Laboratorium Neurobiologi Seluler Profesor David Schubert di Salk. “Kami tidak menyangka kami akan melihat seperti ini anti-penuaan efeknya, tapi J147 membuat tikus tua tampak seperti muda, berdasarkan sejumlah parameter fisiologis. " “Sementara sebagian besar obat yang dikembangkan dalam 20 tahun terakhir menargetkan simpanan plak amiloid di otak (yang merupakan ciri khas penyakit), tidak ada yang terbukti efektif di klinik,” kata Schubert.

Beberapa tahun lalu, Schubert dan rekan-rekannya mulai melakukan pendekatan pengobatan penyakit dari sudut pandang baru. Alih-alih menargetkan amiloid, laboratorium memutuskan untuk membidik faktor risiko utama penyakit - usia tua. Menggunakan layar berbasis sel terhadap toksisitas otak terkait usia tua, mereka mensintesis J147.

Sebelumnya, tim menemukan bahwa J147 dapat mencegah dan bahkan membalikkan kehilangan memori dan patologi Alzheimer pada tikus yang memiliki versi Alzheimer yang diturunkan, model tikus yang paling umum digunakan. Namun, bentuk penyakit ini hanya mencakup sekitar 1% kasus Alzheimer. Bagi orang lain, usia tua adalah faktor risiko utama, kata Schubert. Tim ingin mengeksplorasi efek kandidat obat pada jenis tikus yang menua dengan cepat dan mengalami versi demensia yang lebih mirip dengan gangguan manusia terkait usia.

J-147 dan Anti-aging: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

Dalam pekerjaan terbaru ini, para peneliti menggunakan serangkaian tes komprehensif untuk mengukur ekspresi semua gen di otak, serta lebih dari 500 molekul kecil yang terlibat dengan metabolisme di otak dan darah tiga kelompok tikus yang menua dengan cepat. Tiga kelompok tikus yang menua dengan cepat termasuk satu set yang muda, satu set tua dan satu set tua tapi diberi makan J147 saat mereka menua.

Tikus tua yang menerima J147 memiliki kinerja yang lebih baik pada memori dan tes kognisi lainnya dan juga menampilkan gerakan motorik yang lebih kuat. Tikus yang diobati dengan J147 juga memiliki lebih sedikit tanda patologis Alzheimer di otak mereka. Yang penting, karena banyaknya data yang dikumpulkan pada tiga kelompok tikus, dimungkinkan untuk menunjukkan bahwa banyak aspek ekspresi gen dan metabolisme pada tikus tua yang diberi makan J147 sangat mirip dengan hewan muda. Ini termasuk penanda untuk peningkatan metabolisme energi, pengurangan peradangan otak dan penurunan kadar asam lemak teroksidasi di otak.

Efek penting lainnya adalah bahwa J147 mencegah kebocoran darah dari pembuluh mikro di otak tikus tua. “Pembuluh darah yang rusak adalah ciri umum penuaan secara umum, dan pada Alzheimer, seringkali jauh lebih buruk,” kata Currais.

Kesimpulan pada J-147 untuk masalah penuaan

Tikus yang diberi makan J147 telah meningkatkan metabolisme energi dan mengurangi peradangan otak.Para peneliti telah menemukan bahwa kandidat obat eksperimental yang ditujukan untuk memerangi penyakit Alzheimer, yang disebut J147, memiliki sejumlah obat yang tidak terduga. efek anti-penuaan pada hewan.

Tim dari Salk Institute menunjukkan bahwa kandidat obat tersebut bekerja dengan baik pada model tikus yang menua yang biasanya tidak digunakan dalam penelitian Alzheimer. Ketika tikus ini diobati dengan J147, mereka memiliki memori dan kognisi yang lebih baik, pembuluh darah yang lebih sehat di otak dan fitur fisiologis yang lebih baik lainnya.

J-147 Obati gangguan depresi mayor (MDD)

J-147 dan MDD: Latar Belakang

Gangguan depresi mayor (MDD) adalah gangguan mental parah yang terkait dengan defisiensi neurotransmiter monoamine, terutama kelainan 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) dan reseptornya. Studi kami sebelumnya menyarankan bahwa pengobatan akut dengan novel turunan kurkumin J147 menunjukkan efek seperti antidepresan dengan meningkatkan tingkat faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) di hipokampus tikus. Penelitian ini memperluas temuan kami sebelumnya dan menyelidiki efek seperti antidepresan dari pengobatan sub-akut J147 selama 3 hari pada tikus ICR jantan dan kemungkinan relevansinya dengan reseptor 5-HT1A dan 5-HT1B dan pensinyalan cAMP-BDNF hilir.

J-147 dan MDD: Analisis derivasi eksperimental pada Tikus

metode: J147 pada dosis 1, 3, dan 9 mg / kg (melalui gavage) diberikan selama 3 hari, dan waktu anti-imobilitas pada uji renang paksa dan suspensi ekor (FST dan TST) dicatat. Uji pengikatan radioligand digunakan untuk menentukan afinitas J147 dengan reseptor 5-HT1A dan 5-HT1B. Selain itu, agonis 5-HT1A atau 5-HT1B atau antagonisnya digunakan untuk menentukan subtipe reseptor 5-HT mana yang terlibat dalam efek seperti antidepresan dari J147. Molekul pensinyalan hilir seperti cAMP, PKA, pCREB, dan BDNF juga diukur untuk menentukan mekanisme kerja.

hasil: Hasilnya menunjukkan bahwa pengobatan sub-akut J147 sangat menurunkan waktu imobilitas di FST dan TST dengan cara yang bergantung pada dosis. J147 menunjukkan afinitas tinggi in vitro ke reseptor 5-HT1A yang dibuat dari jaringan kortikal tikus dan kurang kuat pada reseptor 5-HT1B. Efek J147 ini diblokir oleh pretreatment dengan antagonis 5-HT1A NAD-299 dan ditingkatkan dengan agonis 5-HT1A 8-OH-DPAT. Namun, antagonis reseptor 5-HT1B NAS-181 tidak cukup mengubah efek J147 pada perilaku seperti depresi. Selain itu, pretreatment dengan NAD-299 memblokir peningkatan yang diinduksi J147 dalam ekspresi cAMP, PKA, pCREB, dan BDNF di hipokampus, sementara 8-OH-DPAT meningkatkan efek J147 pada ekspresi protein ini.

Kesimpulan pada J-147 untuk gangguan depresi mayor (MDD)

Hasilnya menunjukkan bahwa J147 menginduksi efek seperti antidepresan yang cepat selama periode pengobatan 3 hari tanpa memicu toleransi obat. Efek ini mungkin dimediasi oleh pensinyalan cAMP / PKA / pCREB / BDNF yang bergantung pada 5-HT1A.

Lebih Banyak Riset Tentang J-147

※ T-006: Cara Membuat Alternatif yang Lebih Baik Ini Untuk J-147

※ J147 adalah fenil hidrazida yang berasal dari senyawa alami kurkumin.

※ J147 memiliki waktu paruh 2.5 jam di otak, 1.5 jam di plasma, 4.5 menit di mikrosom manusia, dan <4 menit di mikrosom tikus.

※ Pengobatan oral kronis dengan J147 melindungi saraf skiatik dari perlambatan progresif kecepatan konduksi serat mielin besar yang diinduksi diabetes sementara dosis tunggal J147 dengan cepat dan secara sementara membalikkan alodinia yang menimbulkan sentuhan.

※ Perawatan J147 menurunkan BACE yang diatur, sehingga meningkatkan APP (pembelahan APP yang tidak tepat akhirnya menimbulkan Aβ).

※ Subunit mitokondria α-F1 dari ATP sintase (ATP5A) sebagai target molekul afinitas tinggi dari J147, protein yang sebelumnya dipelajari dalam konteks penuaan… memiliki penghambatan tergantung dosis pada ATP5a.

※ J147 memulihkan tingkat asilkarnitin yang menunjukkan efek positif pada dinamika mitokondria.

※ Dalam reseptor NMDA, T-006 menghambat masuknya Ca2 + yang berlebihan.

※ T-006 memiliki peran protektif dalam sistem ini melalui penghambatan jalur MAPK / ERK dan pemulihan jalur PI3-K / Akt.

※ Turunan lain seperti 3j (analog J147 tersubstitusi dicyanovinyl) dapat menghambat oligomerisasi dan fibrilasi peptida β-amiloid dan melindungi sel saraf dari sitotoksisitas yang diinduksi β-amiloid.

Dimana dapat membeli J-147 Powder?

Legalitas nootropik ini masih menjadi rebutan tetapi tidak akan menghalangi Anda untuk memperoleh produk yang sah. Bagaimanapun, uji klinis J-147 Alzheimer sedang berlangsung. Anda dapat membeli bubuk ini di toko online karena Anda mendapatkan hak istimewa untuk membandingkan harga J-147 di berbagai penjual. Namun, Anda harus memastikan untuk berbelanja dari pemasok yang valid dengan pengujian laboratorium independen.

Jika Anda menginginkannya J-147 untuk dijual, periksa dengan toko kami. Kami menyediakan banyak nootropics di bawah kendali kualitas. Anda dapat membeli dalam jumlah besar atau melakukan pembelian tunggal tergantung pada tujuan psikonautika Anda. Perhatikan, harga J-147 bersahabat hanya jika Anda membeli dalam jumlah banyak.

Referensi

[1] Sebelum M, dkk. Senyawa neurotropik J147 membalikkan kerusakan kognitif pada tikus tua dengan penyakit Alzheimer. Ada Res Alzheimer. 2013 Mungkin 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, dkk. Obat neurotropik baru untuk peningkatan kognitif dan penyakit Alzheimer. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Pendekatan multiomik komprehensif untuk memahami hubungan antara penuaan dan demensia. Penuaan (Albany NY). 2015 November; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Sebuah turunan kurkumin baru untuk pengobatan neuropati diabetes. Neurofarmakologi. Feb 2018; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm. 2017.11.007. Epub 2017 6 November. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktober 2008). "Bakteriofag berserabut sebagai alat terapi baru untuk pengobatan penyakit Alzheimer". Jurnal Penyakit Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, dkk. Sintesis pertama [11C] J147, agen PET potensial baru untuk pencitraan penyakit Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jan 15; 23 (2): 524-7.

[8] Sebelum M, dkk. Memilih potensi neurogenik sebagai alternatif penemuan obat penyakit Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 Juni; 12 (6): 678-86.