Ulasan Dacomitinib Dacomitinib: Bagaimana Cara Mengobati NSCLC? - AASraw
AASraw memproduksi bubuk Cannabidiol (CBD) dan Minyak Atsiri Rami dalam jumlah besar!

dacomitinib

 

  1. FDA menyetujui dacomitinib untuk metastasis kanker paru non-sel kecil
  2. Apa itu Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil?
  3. Aplikasi klinis Dacomitinib pada kanker paru-paru non-sel kecil
  4. Ulasan Dacomitinib
  5. Mekanisme kerja Dacomitinib
  6. Penggunaan Dacomitinib
  7. Efek Samping Dacomitinib
  8. Pengobatan Kanker Paru Sel Tidak Kecil: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Bagaimana Cara Membeli Dacomitinib Powder online?

 

FDA menyetujui dacomitinib untuk metastasis kanker paru non-sel kecil

Pada 27 September 2018, Food and Drug Administration menyetujui tablet dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) untuk pengobatan lini pertama pasien dengan metastasis. kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) penghapusan ekson 19 atau mutasi substitusi ekson 21 L858R seperti yang terdeteksi oleh tes yang disetujui FDA.

Persetujuan didasarkan pada uji coba terkontrol aktif, multicenter, label terbuka, dan acak (ARCHER 1050; NCT01774721) yang membandingkan keamanan dan kemanjuran dacomitinib dengan gefitinib pada 452 pasien dengan NSCLC metastatik yang tidak dapat dioperasi. Pasien diharuskan untuk tidak memiliki terapi sebelumnya untuk penyakit metastasis atau penyakit berulang dengan minimal 12 bulan bebas penyakit setelah menyelesaikan terapi sistemik non-EGFR TKI yang mengandung; status kinerja Kelompok Koperasi Onkologi Timur 0 atau 1; dan penghapusan ekson 19 EGFR atau mutasi substitusi ekson 21 L858R. Pasien diacak (1: 1) untuk menerima dacomitinib 45 mg secara oral sekali sehari atau gefitinib 250 mg secara oral sekali sehari sampai perkembangan penyakit atau toksisitas yang tidak dapat diterima.

Uji coba menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan; tidak ada peningkatan dalam tingkat respons secara keseluruhan atau kelangsungan hidup secara keseluruhan yang ditunjukkan. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median, sebagaimana ditentukan oleh komite peninjau independen. adalah 14.7 dan 9.2 bulan di lengan dacomitinib dan gefitinib, masing-masing (rasio bahaya 0.59; CI 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Informasi peresepan berisi peringatan dan tindakan pencegahan untuk penyakit paru interstitial (ILD), diare, dan reaksi merugikan dermatologis. Dari 394 pasien yang menerima dacomitinib, reaksi merugikan yang serius terjadi pada 27%. Reaksi merugikan yang paling umum mengakibatkan penghentian dacomitinib adalah diare dan ILD. Efek samping dacomitinib yang paling umum (> 20%) adalah diare, ruam, paronikia, stomatitis, penurunan nafsu makan, kulit kering, penurunan berat badan, alopecia, batuk, dan pruritus).

 

Apa itu Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil?

Kanker paru-paru adalah kanker paling umum di seluruh dunia, dengan lebih dari dua juta kasus baru didiagnosis secara global pada tahun 2018. Sekitar 85 persen dari semua kanker paru diidentifikasi sebagai sel non-kecil, dan sekitar 75 persen di antaranya adalah metastasis, atau lanjut, saat diagnosis. .

EGFR adalah protein yang membantu sel tumbuh dan membelah. Ketika gen EGFR bermutasi dapat menyebabkan protein menjadi terlalu aktif sehingga sel kanker terbentuk. Mutasi EGFR dapat terjadi pada 10 hingga 35 persen tumor NSCLC secara global, dan mutasi pengaktifan yang paling umum adalah penghapusan pada substitusi ekson 19 dan ekson 21 L858R, yang bersama-sama menyumbang lebih dari 80 persen mutasi EGFR pengaktifan yang diketahui. Penyakit ini dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah dan perkembangan penyakit tetap menjadi tantangan.

AASraw adalah produsen profesional Dacomitinib.

Silakan klik di sini untuk informasi kutipan: Kontak kami

 

Aplikasi klinis Dacomitinib pada kanker paru-paru non-sel kecil

Dacomitinib adalah penghambat tirosin kinase (TKI) EGFR generasi kedua yang mengikat dan menghambat subtipe EGFR / Her1, Her2 dan Her4 secara permanen dengan khasiat yang sebanding dengan TKI lain. Dalam uji coba ARCHER 1050, kelangsungan hidup bebas perkembangan ditingkatkan oleh dacomitinib dibandingkan dengan gefitinib, mendukung dacomitinib sebagai pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker paru non-sel kecil lanjut dengan mutasi EGFR sensitif. Mengenai tingkat efek samping yang lebih tinggi, pengurangan dosis tidak mengurangi kemanjuran dacomitinib dan secara efektif dapat menurunkan insiden dan keparahan efek samping. Mempertimbangkan perkembangan kanker paru non-sel kecil mutan EGFR, perbandingan langsung antara dacomitinib dan osimertinib di masa mendatang dapat memberikan informasi kunci untuk menentukan jadwal perawatan TKI yang optimal.

 

dacomitinib

 

Tingginya angka kejadian Kanker Paru Sel Non Kecil memaksa kita untuk memikirkan pilihan pengobatan, bagaimana menemukan metode yang efektif? Setelah banyak studi klinis, dacomitinib pengobatan akan direkomendasikan untuk semua orang. Selanjutnya, mari kita lihat dacomitinib:

 

Ulasan Dacomitinib

Dacomitinib, dirancang sebagai (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamide, adalah bagian quinazalone oral yang sangat selektif dari inhibitor tirosin kinase generasi kedua yang ditandai dengan ikatan ireversibel pada domain ATP dari domain kinase keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal. Dacomitinib adalah obat untuk pengobatan karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC). Ini adalah penghambat EGFR selektif dan ireversibel.

Dacomitinib dikembangkan oleh Pfizer Inc dan disetujui oleh FDA pada 27 September 2018. Beberapa bukti dalam literatur menunjukkan potensi terapeutik dacomitinib dalam model kanker ovarium epitel, meskipun penyelidikan lebih lanjut diperlukan.

Untuk saat ini, bubuk Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) dapat disediakan oleh AASraw dari China.

 

Mekanisme kerja Dacomitinib

Dacomitinib adalah penghambat molekul kecil yang tidak dapat diubah dari aktivitas keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, dan HER4) tirosin kinase. Ini mencapai penghambatan ireversibel melalui ikatan kovalen ke residu sistein dalam domain katalitik dari reseptor HER. Afinitas dacomitinib telah terbukti memiliki IC50 6 nmol / L.

Keluarga ErbB atau epidermal growth factor (EGF) berperan dalam pertumbuhan tumor, metastasis, dan resistensi pengobatan dengan mengaktifkan jalur transduksi sinyal hilir seperti Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB dan PI3K / AKT melalui tirosin. fosforilasi yang digerakkan oleh kinase di carboxy-terminus.1 Sekitar 40% kasus menunjukkan amplifikasi gen EGFR dan 50% kasus menunjukkan mutasi EGFRvIII yang mewakili penghapusan yang menghasilkan aktivasi berkelanjutan dari domain tirosin kinase reseptor.

 

Penggunaan Dacomitinib

Dacomitinib disetujui untuk mengobati: Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang telah menyebar (menyebar ke bagian tubuh lain). Ini digunakan sebagai pengobatan lini pertama pada pasien yang tumornya memiliki mutasi gen EGFR tertentu.

Dacomitinib juga sedang dipelajari dalam pengobatan jenis kanker lainnya.

 

Efek Samping Dacomitinib

Hal penting untuk diingat tentang efek samping dacomitinib:

▪ Kebanyakan orang tidak akan mengalami semua efek samping dacomitinib yang tercantum di sini.

▪ Efek samping Dacomitinib seringkali dapat diprediksi dalam hal onset, durasi dan tingkat keparahannya.

▪ Efek samping Dacomitinib akan membaik setelah terapi selesai.

▪ Efek samping Dacomitinib mungkin cukup dapat ditangani. Ada banyak pilihan untuk meminimalkan atau mencegah efek samping dacomitinib.

AASraw adalah produsen profesional Dacomitinib.

Silakan klik di sini untuk informasi kutipan: Kontak kami

 

Efek samping berikut ini umum terjadi (terjadi di lebih dari 30%) untuk pasien yang memakai dacomitinib:

▪ Ruam kulit

▪ Infeksi kuku bakteri atau jamur (paronikia)

▪ Kulit kering

▪ Albumin rendah

▪ Kalsium rendah

▪ Kadar glukosa darah tinggi

▪ Diare

▪ Sariawan

▪ Nafsu makan menurun

▪ Anemia (hemoglobin rendah)

▪ Jumlah sel darah putih rendah

▪ Peningkatan enzim hati

 

Ini adalah efek samping yang kurang umum (terjadi pada 10-29%) untuk pasien yang menerima dacomitinib:

▪ Nyeri dada

insomnia

▪ Rambut rontok

▪ Gatal

▪ Kemerahan, bengkak, dan nyeri di telapak tangan dan / atau telapak kaki

▪ Tingkat kalium, magnesium dan natrium yang rendah

▪ Penurunan berat badan

▪ Mual

▪ Sembelit

▪ Nyeri tungkai

▪ Nyeri muskuloskeletal

▪ Kelemahan / kekurangan energi

▪ Peradangan atau infeksi mata

▪ Peningkatan kreatinin serum

▪ Batuk, tanda dan gejala hidung, kesulitan bernapas dan infeksi saluran pernapasan bagian atas

Tidak semua efek samping tercantum di atas. Efek samping yang sangat jarang terjadi - terjadi pada kurang dari 10 persen pasien - tidak tercantum di sini. Tetapi Anda harus selalu memberi tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda mengalami gejala yang tidak biasa.

 

Pengobatan Kanker Paru Sel Tidak Kecil: Dacomitinib VS Gefitinib

Di antara pasien dengan kanker paru non-sel kecil (NSCLC) metastatis non-otak positif EGFR, non-otak, dacomitinib lini pertama meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) daripada gefitinib, menurut sebuah studi fase 3 yang diterbitkan dalam The Lancet Oncology.dacomitinib

Penghambat EGFR-tirosin kinase (TKI) generasi pertama, termasuk gefitinib, digunakan pada lini pertama untuk pasien dengan penyakit posisi EGFR, yang merupakan antara 10% dan 44% dari semua adenokarsinoma paru. Studi sebelumnya belum menentukan apakah EGFR-TKI generasi kedua lebih unggul dari varietas generasi pertama.

Untuk studi label terbuka dan acak ini (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), yang dicatat oleh penulis adalah studi fase 3 pertama untuk membandingkan EGFR-TKI generasi kedua dengan EGFR-TKI generasi pertama dalam pengaturan ini , peneliti mendaftarkan 452 pasien untuk menerima dacomitinib (227 pasien) atau gefitinib (225 pasien). Pasien dengan metastasis otak tidak memenuhi syarat.

Pada median tindak lanjut 22.1 bulan, median PFS adalah 14.7 bulan untuk dacomitinib vs 9.2 bulan untuk gefitinib; analisis subkelompok juga menyukai dacomitinib. Dua belas tanggapan lengkap dicatat pada kelompok dacomitinib vs 4 pada kelompok gefitinib. Tingkat respon objektif, bagaimanapun, serupa (75% untuk dacomitinib dan 72% untuk gefitinib; P = 4234).

Dua puluh satu pasien yang menerima dacomitinib mengalami efek samping serius terkait pengobatan (AE); ini berlaku untuk 10 pasien yang menerima gefitinib. Kematian terkait pengobatan dilaporkan untuk 2 pasien yang menerima dacomitinib vs 1 untuk gefitinib.

Para penulis menyimpulkan bahwa “pengobatan dacomitinib lebih unggul gefitinib.dll sehubungan dengan [PFS] dan durasi respons pada pengobatan lini pertama pasien dengan NSCLC mutasi EGFR-positif dan harus dipertimbangkan sebagai pilihan pengobatan baru untuk populasi ini. ”

 

Bagaimana Cara Membeli Dacomitinib Powder online?

Ada banyak supplier / produsen bedak dacomitinib di pasaran, mencari yang asli sangat penting bagi semua orang yang sangat membutuhkan produk ini. Ketika kami memutuskan untuk membeli bubuk dacomitinib di pasaran, kami perlu mempelajari lebih lanjut tentangnya, tahu cara menggunakannya dan mekanisme kerjanya, risiko apa pun saat kami mengambil bubuk dacomitinib…. Selain itu, harga dan kualitas harus menjadi perhatian kami sebelum membelinya.

Setelah kami mensurvei data dari pasar, membandingkan banyak pemasok, AASraw terlihat pilihan yang bagus bagi orang-orang yang ingin membeli banyak bubuk dacomitinib, produksi mereka dikontrol secara ketat di bawah kondisi cGMP, kualitas dapat dilacak kapan saja dan mereka dapat memberikan semua laporan pengujian saat Anda memesannya. Sedangkan untuk harga / harga bedak dacomitinib, menurut saya wajar saja. Karena saya sudah mendapatkan banyak harga dari pemasok yang berbeda, dibandingkan dengan kualitas, menurut saya aasraw bukanlah pilihan yang buruk.

 

Referensi

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, dkk. Mutasi EGFR T790M dan C797S sebagai mekanisme resistensi yang didapat terhadap dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, dkk. Menargetkan penyimpangan HER2 sebagai pendorong yang dapat ditindaklanjuti pada kanker paru: uji coba fase II dari pan-HER tirosin kinase inhibitor dacomitinib pada pasien dengan tumor mutan HER2 atau tumor yang diperkuat. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, dkk. Afatinib versus gefitinib sebagai pengobatan lini pertama pasien dengan kanker paru non-sel kecil mutasi positif EGFR (LUX-Lung 7): fase 2B, label terbuka, uji coba terkontrol secara acak. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, dkk. Sebuah studi fase II (ARCHER 1042) untuk mengevaluasi pengobatan profilaksis dari efek samping dermatologis dan gastrointestinal yang diinduksi dacomitinib pada kanker paru non-sel kecil lanjut. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, dkk. Uji coba fase 2 dacomitinib (PF-00299804), penghambat pan-HER (reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia) oral yang tidak dapat diubah, pada pasien dengan kanker paru non-sel kecil lanjut setelah kegagalan kemoterapi dan erlotinib sebelumnya. Kanker. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, dkk. Amplifikasi MET menyebabkan resistensi gefitinib pada kanker paru-paru dengan mengaktifkan pensinyalan ERBB3. Ilmu. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, dkk. Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR): Bintang yang sedang naik daun di era pengobatan presisi kanker paru-paru. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. Mengoptimalkan hasil dalam NSCLC mutasi positif EGFR: penghambat tirosin kinase yang mana dan kapan? Masa Depan Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, dkk. Hasil kelangsungan hidup keseluruhan akhir dari NEJ002, uji coba fase III yang membandingkan gefitinib dengan karboplatin (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker paru-paru non-sel kecil lanjut (NSCLC) dengan mutasi EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, dkk. Studi fase III afatinib atau cisplatin plus pemetrexed pada pasien dengan adenokarsinoma paru metastatik dengan mutasi EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, dkk. Kelangsungan Hidup Lima Tahun di EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma yang Diobati dengan EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 suka
8811 Views

Anda juga mungkin menyukai

Komentar ditutup.